哈利第一次遇见莎莉的时候，他刚从芝加哥大学毕业，坐公交车去了纽约。一路上他们对生活和爱情的看法都不一样，也没有留下什么好印象。在接下来的十年里，我们不期而遇，争吵不断，分别经历了婚姻和爱情的波折，旧的误会也就打消了。后来成了知心朋友，于是为对方追求第二春，却没有发现友情已经变成爱情...

这部电影的情节围绕着片名中的两个人物——哈利和莎莉展开，时间从他们大学毕业的时候开始，大概是12年前。两人交换了对爱情的看法。由于他们的年龄阶层和尚未步入社会的事实，这两个角色分别代表了典型的男性和女性的爱情观。每隔一段时间，哈利和莎莉总能不期而遇。在时间的变迁和成长中，他们一起分享恋爱经历。从外表上看，似乎是刚认识时的年少对立，逐渐建立起友谊。没有了爱情的影响和伪装，哈利和莎莉更加了解对方。